ГОСТ 32378-2013 Методы испытания по воздействию химической продукции на организм человека. Испытания по оценке репродуктивной токсичности одного поколения

Обозначение:
ГОСТ 32378-2013 Методы испытания по воздействию химической продукции на организм человека. Испытания по оценке репродуктивной токсичности одного поколения
Тип:
ГОСТ
Название:
Дата актуализации текста:
Дата актуализации описания:
71.100.01
Дата последнего изменения:
Дата завершения срока действия:
gost34442
gost_32378-2013.docx PHPWord

МЕЖГОСУДАРСТВЕННЫЙ СОВЕТ ПО СТАНДАРТИЗАЦИИ. МЕТРОЛОГИИ И СЕРТИФИКАЦИИ

(МГС)

INTERSTATE COUNCIL FOR STANDARDIZATION. METROLOGY AND CERTIFICATION

(ISC)

МЕЖГОСУДАРСТВЕННЫЙ

СТАНДАРТ

МЕТОДЫ ИСПЫТАНИЯ ПО ВОЗДЕЙСТВИЮ
ХИМИЧЕСКОЙ ПРОДУКЦИИ НА ОРГАНИЗМ

ЧЕЛОВЕКА

Испытания по оценке репродуктивной
токсичности одного поколения

(OECD, Test №415:2007, IDT

Издание официальное

Москве

Стандвртинформ

2014

Предисловие

Цели, основные принципы и порядок проведения работ по межгосударственной стандартизации
установлены в ГОСТ 1.0-92 «Межгосударственная система стандартизации. Основные положения» и
ГОСТ 1.2-2009 «Межгосударственная система стандартизации. Стандарты межгосударственные, пра-
вила и рекомендации по межгосударственной стандартизации. Правила разработки, принятия, приме-
нения. обновления и отмены»

Сведения о стандарте

Федеральным государственным унитарным предприятием «Всероссийский научно-исследо-
вательский центр стандартизации, информации и сертификации сырья, материалов и веществ»
(ФГУП «ВНИЦСМВ»)

За принятие проголосовали:

Краткое
наименование
страны по МК
(ИСО 3166) 004 - 97

Код страны
по МК
<ИСО 3166)
004 - 97

Сокращенное наименование
национального органа по
стандартизации

Армения

AM

Минэкономики Республики Армения

Беларусь

BY

Госстандарт Республики Беларусь

Киргизия

KG

Кыргыэстандарт

Молдова

MD

Молдоаа-Стандарг

Россия

RU

Росстандарт

Таджикистан

TJ

Таджикстандарт

 

 

Перевод с английского языка (еп).

Степень соответствия - идентичная (IDT)

6 ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ

Информация об изменениях к настоящему стандарту публикуется е ежегодном информаци-
онном указателе «Национальные стандарты». а текст изменений и поправок - е ежемесячном ин-
формационном указателе «Национальные стандарты». В случае пересмотра (замены) или отмены
настоящего стандарта соответствующее уведомление будет опубликовано е ежемесячном инфор-
мационном указателе «Национальные стандарты». Соответствующая информация, уведомление
и тексты размещаются также в информационной системе общего пользования - на официальном
сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет

© Стандартинформ. 2014

В Российской Федерации настоящий стандарт не может быть полностью или частично воспроиз-
веден. тиражирован и распространен в качестве официального издания без разрешения Федерального
агентства по техническому регулированию и метрологии

Введение

Изучение репродуктивной токсичности является обязательным элементом токсикологической
оценки химических веществ. Данный вид исследований позволяет получить предварительную инфор-
мацию о воздействии вещества на эмбриональное развитие.

Целью данного метода является изучение влияния химических соединений на функцию гонад,
астральный цикл, поведение во время спаривания, зачатие, лактацию и отлучение от материнского
питания.

 

 

 

МЕЖГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ

МЕТОДЫ ИСПЫТАНИЯ ПО ВОЗДЕЙСТВИЮ ХИМИЧЕСКОЙ ПРОДУКЦИИ

НА ОРГАНИЗМ ЧЕЛОВЕКА

Испытания по оценке репродуктивной токсичности
одного поколения

Testing of chemicals of human hazard
One-generation reproduction toxicity study

Дата введения — 2014—08—01

Настоящий стандарт по оценке репродуктивной токсичности предназначен для получения общей
информации по воздействиям испытуемого вещества на репродуктивные показатели самцов и самок,
таких как функция гонад, астральный цикл, поведение во время спаривания, зачатие, роды, лактация
и отлучение от материнского питания. Данный метод не универсален и может потребовать изменений
при изучении веществ, вводимых ингаляционным путем. Исследование предназначено для получения
предварительной информации о токсических воздействиях испытуемых веществ на эмбриональное
развитие, таких как неонатальные заболевания, смертность, поведение и тератогенез, и может служить
руководством для последующих испытаний.

В настоящем стандарте применены следующие термины с соответствующими определениями:

Испытуемое вещество вводится нескольким группам самок и самцов. Самцам доза вводится на
протяжении развития и. по меньшей мере, одного полного сперматогекного цикла (около 56 дней у
мышей и 70 дней у крыс) с целью вызвать любые изменения от воздействия вещества на стадии спер-
матогенеза. Самкам материнского поколения (Р) доза вводится, по меньшей мере, на протяжении двух
полных астральных циклов с целью вызвать любые изменения от воздействия вещества на астральной
стадии.

Животные затем спариваются. Испытуемое вещество вводится животным обоего пола на про-
тяжении периода спаривания и затем только самкам в течение периода беременности и кормления.
Введение вещества инфляционно должно быть научно обосновано.

Издание официальное

Перед испытанием животные произвольно распределяются в экспериментальную и контрольную
группы. Животные проходят акклиматизацию к экспериментальным условиям и условиям питания на
протяжении пяти дней до начала эксперимента. Рекомендуется введение вещества с пищей или питье*
вой водой. Также допустимы другие пути введения вещества. Дозирование должно проводиться одним
способом в течение всего эксперимента. Если используется среда или другие вспомогательные веще-
ства для приготовления дозы, они не должны вызывать токсический эффект. Дозирование совершается
семь дней в неделю.

•Твердое, жидкое, гаэо- или парообразное агрегатное состояние;

•химическая идентификация.

•чистота (примеси) испытуемого вещества;

•характеристики растворимости;

•точка плавления/киления (если необходимо);

-pH (если необходимо).

Предпочтительны крысы или мыши. Необходимо использовать здоровых животных, прежде не
участвовавших в экспериментах. Не должны использоваться линии с низкой плодовитостью. Для ис-
следования важны вид. линия, пол. масса и/или возраст подопытных животных.

Каждая экспериментальная и контрольная группа должна содержать достаточное количество жи-
вотных. чтобы получить не менее 20 беременных самок, близких к родам или рожающих.

Целью является производство достаточного количества беременных самок и потомства для воз-
можности значимой оценки потенциала вещества в отношении влияния на фертильность, беремен-
ность. материнское поведение животных поколения Р и рост и развитие потомства линии F, в период
от оплодотворения яйцеклетки до отлучения от груди.

Температура в лабораторном помещении должна составлять (22±3) °С для грызунов и (18±3) °С
для кроликов. Относительная влажность должна быть, как минимум. 30 % и не превышать 70 %. за ис-
ключением времени уборки помещения, оптимальное значение составляет 50 % - 60 %. Освещение
должно быть искусственным в последовательности 12 часов-свет, 12 часоа-темнота. При кормлении
может быть использована обычная лабораторная диета с неограниченным количеством питьевой воды.

Процедуры спаривания должны проводиться в клетках, подходящих для этой цели. Индивидуаль-
ное содержание оплодотворенных животных предпочтительно, однако содержание небольшими груп-
пами также приемлемо.

Используются как минимум три экспериментальные и одна контрольная группы. Если для приго-
товления доз применяется растворитель или другая среда, контрольная группа должна получить рас-
твор в наибольшем объеме. Если испытываемое вещество вызывает уменьшение потребления диети-
ческого питания или его утилизацию, может возникнуть необходимость в парной контрольной группе.
8 идеале, самый высокий уровень дозы, если только действие не ограничено физико-химическими
свойствами испытуемого вещества или его биологическим воздействием, должен вызывать у родите-
лей-животных Р токсичность, но не гибель. Средняя доза должна вызывать минимальный токсический
эффект, вызванный действием токсического вещества; низкий уровень дозы не должен вызывать види-
мых эффектов у родителей приплода.

Если вещество вводится через желудочный зонд или капсулу, то доза для каждого животного
должна устанавливаться в зависимости от массы его тела и недельной динамики массы тела. При
желании, для самок на протяжении периода беременности дозировка может быть установлена в зави-
симости от массы тела в 0-ой или 5-ый день беременности.

В случае, если используется вещество с низкой токсичностью и уровень дозы не менее 1000
мг/кг массы тела не вызывает неблагоприятных эффектов в деятельности репродуктивной системы,
дальнейшие исследования с этим уровнем дозы могут быть признаны необязательными. Если пред*
верительное исследование с самым высоким уровнем дозы вызывает выраженные признаки материн-
ской токсичности и не вызывает наблюдаемых воздействий на фертильность, исследования с другими
уровнями доз могут быть признаны необязательными.

5. Процедура испытания

Самцам поколения родителей {Р) в возрасте от 5 до 9 недель вводят дозу ежедневно, затем их от-
лучают от матери, акклиматизационный период длится не менее пяти дней. Крысы дозируются на про-
тяжении 10 недель до периода спаривания (для мышей период дозировки - 8 недель). Самцы должны
быть умерщвлены и осмотрены либо по окончании периода спаривания, либо они могут продолжать на-
ходиться на экспериментальной диете для возможного рождения второго приплода, затем должны быть
умерщвлены и осмотрены до окончания исследования. Самок поколения родителей (Р) дозировать на-
чинают не менее чем через пять дней после акклиматизации и продолжают дозировать на протяжении
двух недель до спаривания. Самкам поколения родителей (Р) вводят дозу ежедневно на протяжении
трехнедельного периода спаривания, беременности и затем до периода завершения кормления по-
томства F,. Особое внимание необходимо уделить изменениям режима введения доз. основанных на
доступных данных об испытуемом веществе, например, индукции метаболизма или бионакопления.

В исследованиях на репродуктивную токсичность используется спаривание в соотношении 1:1
(один самец к одной самке) или 1:2 (один самец к двум самкам).

При спаривании в соотношении 1:1 самку необходимо поместить с одним самцом до наступления
беременности или до истечения трех недель. Каждое утро самок осматривают на предмет наличия
спермы или вагинальной пробки. Нулевым днем беременности считается день появления вагинальной
пробки или спермы.

В случае неудачного спаривания пара должна быть осмотрена с целью установления причины
видимой нефертильности. В осмотр могут быть включены такие процедуры, как дополнительное спа-
ривание с самцами или самками, доказавшими свою способность оплодотворять и оплодотворяться,
микроскопическое исследование репродуктивных органов, наблюдения за астральным циклом или за
сперматогенезом.

Животным обеспечивается возможность полноценных родов и кормления потомства до момента
отлучения от груди без стандартизации потомства.

Если стандартизация размера помета выполняется, рекомендуются последующие процедуры. На
4-ый день после рождения размер каждого помета может быть отрегулирован уничтожением лишних
детенышей. При выборе руководствуются стремлением сохранить в приплоде четырех самцов и столь-
ко же самок.

Всякий раз. когда количество детенышей - самцов или самок не позволяет сформировать их в
соотношении четыре самца/четыре самки, их можно урегулировать частично, например, пять самцов и
три самки. Не регулируется размер приплода численностью менее 8 детенышей.

На протяжении испытания за каждым животным необходимо наблюдать не реже чем раз в день.
Соответствующие изменения в поведении, признаки трудных или длительных родов и все признаки
токсичности, включая гибель, должны быть зафиксированы. На протяжении периода перед спарива-
нием и спаривания объем потребляемой пищи замеряется ежедневно. После родов и на протяжении
периода лактации объем потребляемой пищи (и воды, если испытуемое вещество вводится с питьевой
водой) измеряется в день взвешивания приплода. Р-самцы и самки должны взвешиваться в первый
день введения доз. затем еженедельно. Данные наблюдения следует фиксировать отдельно по каждой
взрослой особи.

Срок беременности должен быть подсчитан, начиная с нулевого дня (0} наступления беремен-
ности. Для каждого приплода сразу после рождения необходимо установить число и пол детенышей,
мертвых или живых, наличие значительных аномалий. Мертвых и умерщвленных на 4-ый день детены-
шей следует зафиксировать и изучить на предмет выявления пороков. Живые детеныши должны быть
подсчитаны, потомки взвешены наутро после рождения, на 4-ый и 7-ой день после рождения, и затем
еженедельно до окончания эксперимента, когда животных необходимо взвесить индивидуально.

Необходимо фиксировать физические или поведенческие аномалии, наблюдаемые у самок или
потомства.

На момент умерщвления или гибели во время эксперимента животные поколения Рдолжны быть
исследованы макроскопически на предмет изучения структурных патологий или изменений, особое
внимание при этом следует уделять органам репродуктивной системы. Погибшие или агонизирующие
детеныши должны быть осмотрены на предмет обнаружения пороков.

Микроскопическому исследованию подвергаются яичники, матка, шейка матки, вагина, тестикулы,
придатки яичников, семенной пузырек, простата, свертывающая железа, гипофиз и орган(ы)-мишекь(и)
всех животных потомства родителей (Р). Если перечисленные органы не были исследованы в опытах
с многократными дозами, они должны быть изучены микроскопически в группах с высокой дозой и в
контрольной группе, а также в группе животных, погибших во время эксперимента.

Если у животных наблюдаются органы с патологиями, эти органы должны быть осмотрены у всех
животных Р. В этом случае асе ткани со значительными патологиями необходимо подвергнуть микро-
скопическому исследованию. Как предлагается при процедурах спаривания, репродуктивные органы с
ожидаемой бесплодностью могут также подвергнуться микроскопическому исследованию.

6 Данные и отчет о проведении испытания

Данные должны быть сведены в таблицы с указанием количества животных на начало экспери-
мента в каждой группе, числа фертильных самцов, числа беременных самок, типов изменений и про-
центного соотношения животных, демонстрирующих каждый тип изменений.

По возможности численные результаты должны быть обработаны статистическим методом. Мо-
жет использоваться любой общепринятый метод статистической обработки данных.

Отчет о проведении испытания должен содержать следующую информацию:

Исследование репродуктивной токсичности дает информацию об эффектах повторного ораль-
ного воздействия вещества. Результаты исследования должны рассматриваться совместно с резуль-
татами субхронического, тератогенного и других исследований. Экстраполяция результатов на людей
действительна до определенной степени, результаты исследования могут дать полезную информацию
о недействующих и допустимых уровнях воздействия на организм человека.

Библиография

Руководящий документ ОЭСР Test N9415 «One-Generation Reproduction Toxicity Study»

E.1. Goldenthal. Guidelines for Reproduction Studies for S afety Evaluation of Drugs for Human Use. Drug Review
Branch. Division of Toxicological Evaluation. Bureau of Science. Federal Drug Administration. Washington. D.C.
(1966)

T. Hasegawa. M. Hayashi. F.J.G. Ebling and I.W. Henderson. Fertility and Sterility. Elsevier. New York (1973)
E.F. Oakberg. Am. J. Anal. 99. 507-516 (1956)

E.C. Roosen-Runge. Biol. Rev. 37. 343-377 (1962)

R.D. Yates and M. Gordon. Male Reproductive System. Masson. New York (1977)

National Academy of Sciences. Principles and Procedures for Evaluating the Toxicity of Household S ubstances
(Washington. 1977)

A.K. Palmer, in Handbook of Teratology. Vol. 4 (edited by J.G. Wilson and F. Clarke Graser) Plenum Press. New
York (1978)

A.K. Palmer, in Developmental Toxicology (edited by CA Kimmel and J. Buelke-Sam) Raven Press. New
York (1981)

УДК 661:615.099 МКС71.100.01 TS8

Ключевые слова: химическая продукция, воздействие на организм человека, метод испытаний, репро-
дуктивная токсичность, одно поколение.

Подписано в печать 01.09.2014. Формат 60x841/8.

Уел. печ. л. 1.40. Тираж 34 эм. Зак. 3239.

Подготовлено на основе электронной версии, предоставленной разработчиком стандарта

ФГУП «СТАНДАРТИНФОРМ*
123995 Москва. Гранатный пер.. 4.
www.goetinfo.ru info@go8Unfo.ru

Впервые эта аббревиатура появилась во времена СССР, и расшифровывается она как Государственный Стандарт. Со временем количество госстандартов увеличилось, и за их несоблюдение нарушителям грозила уголовная ответственность. Сегодня наблюдается тенденция к сокращению национальных стандартов.

ГОСТ - это государственный стандарт, свод сформулированных требований, предъявляемых государством к качеству и безопасности продукции, работ и услуг межотраслевого значения. Стандарты, подтверждающие, что они прошли проверку и отвечают всем требованиям безопасности, устанавливаются с учетом современных достижений науки, технологий и опыта.

Зачем нужен ГОСТ

ГОСТы призваны регламентировать, какие качества должны быть у продукции, вырабатываемой и продаваемой на территории конкретной страны. В наше время есть госстандарты, касающиеся любой отрасли промышленности и других сфер нашей жизни. Их задача – установить правила по изготовлению:

  • инструментов
  • продуктов питания
  • одежды и обуви
  • транспорта и всего того, без чего жизнь человека невозможна

В госстандартах указываются продукты, которые можно использовать, возможные методы производства, оборудование, на котором будет производиться изделие, технологии, по которым все это должно производиться, и т.д. Госстандарты, принятые в Российской Федерации, в своем названии, кроме аббревиатуры ГОСТ, имеют букву «Р». Это правила сертификации, на основании которых осуществляются самые разные процедуры, включая экспертизу, процессы и разные способы.

Обязательно ли соблюдать нормативы документа

Их соблюдение было обязательным до 1 сентября 2011 г. В то время считалось, что это поможет держать под контролем качество производимых товаров, а значит защищать здоровье и жизнь населения, животных, растений и пр. Однако с этого дня соблюдение ГОСТов не обязательно, оно носит добровольный характер.

Каждый может сам выбирать и покупать товары, по ГОСТу ли они выработаны или без них. И производитель может решить – изготавливать товар по ГОСТу или по ТУ. Но при этом придется учесть, что многие ГОСТы создавались в эпоху натуральной, а не модифицированной продукции. Но речь не о производственных и других сферах, напрямую касающихся жизни и здоровья людей, использовании стандартов для оборонной продукции или защиты данных, которые составляют государственную тайну или другой информации ограниченного доступа В РФ ГОСТы принимает Госстандарт России. В сфере строительства и промышленности, строительных материалов - Госстрой. Но современный мир пытается перейти на технические регламенты.

Отличие ГОСТ от других стандартов

  • ОСТ. Этот стандарт, который устанавливает требования к качеству продукта в конкретной сфере, разрабатывается там, где нет ГОСТов, или их требования нужно уточнять
  • ТУ. В ходе перехода экономики к рыночным отношениям в обиход вошли технические условия - ТУ. Их цель заключается в регламентировании производство продукции, не попадавшей под действие ГОСТа. Требования ТУ, создаваемых предпринимателями-производителями, не должны противоречить обязательным требованиям ГОСТов
  • Технический регламент. Он устанавливает обязательные условия хранения продукции, ее перевозки и продаж. Главное отличие ГОСТа от ТР заключается в том, что госстандарт характеризуется количественными параметрами выпускаемых изделий, а ТР – условиями применения готовой продукции

Похожие госты